对于被诊断为ROS1阳性非小细胞肺癌的患者而言，寻找高效且副作用可控的治疗方案是重中之重。近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的非小细胞肺癌临床实践指南更新，为这一群体带来了振奋人心的消息：他雷替尼（Taletrectinib），一款新型口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被正式纳入指南，并被推荐为晚期ROS1阳性非小细胞肺癌一线及后续治疗的优选药物。
Non–Small Cell Lung Cancer | Image by Ashling Wahner &
MJH Life Sciences Using AI
NCCN指南推荐：他雷替尼的治疗地位
NCCN指南是全球肿瘤领域极具权威性的临床实践指导，其对他雷替尼（Taletrectinib）的认可，无疑提升了该药物在ROS1阳性非小细胞肺癌治疗中的重要性。指南明确指出，对于在开始一线全身治疗前或治疗期间发现ROS1重排的患者，他雷替尼是首选的一线治疗方案。
更值得关注的是，他雷替尼在指南中还被推荐用于伴有脑转移和耐药突变的患者。具体而言：
- 在后续治疗中，对于无症状、有症状或全身性疾病但进展有限的患者，可继续使用他雷替尼。
- 对于无症状、有症状或全身性疾病伴多发病灶的患者，若此前未使用过他雷替尼，则推荐使用。
- 对于有症状性脑转移的患者，他雷替尼被增列为优选方案。
- 此外，对于出现如ROS1 G2032R等耐药突变的患者，他雷替尼也被纳入可选治疗方案。
Nuvation Bio创始人、总裁兼首席执行官David Hung博士表示，NCCN的迅速行动和指南更新，满足了ROS1阳性非小细胞肺癌患者在治疗旅程中的关键需求，尤其是在中枢神经系统受累普遍存在的情况下。此次更新也进一步强调了ROS1靶向药物相比免疫疗法和化疗在这些患者中的优先地位。
FDA批准与关键临床数据支持
在NCCN指南更新之前，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年6月11日正式批准他雷替尼（Taletrectinib）用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。这一里程碑式的批准，主要基于两项关键的II期临床试验——TRUST-I（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）的积极结果。
TRUST-I与TRUST-II试验亮点：
- 初治患者（未接受过TKI治疗）：TRUST-I（n=103）的总缓解率（ORR）高达90%（95% CI, 83%-95%）。
- TRUST-II（n=54）的总缓解率（ORR）为85%（95% CI, 73%-93%）。
- 在这两项研究中，分别有72%和63%的缓解者，其缓解持续时间（DOR）达到或超过12个月。
- 经治患者（曾接受TKI治疗）：TRUST-I（n=66）的总缓解率（ORR）为52%（95% CI, 39%-64%）。
- TRUST-II（n=47）的总缓解率（ORR）为62%（95% CI, 46%-75%）。
- 在这两项研究中，分别有74%和83%的缓解者，其缓解持续时间（DOR）达到或超过6个月。
值得一提的是，TRUST-I是一项在中国进行的开放标签、单臂、非随机研究，纳入了局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，其中包含TKI初治队列和克唑替尼（Xalkori）经治进展队列。TRUST-II则是一项全球多中心、开放标签、单臂、非随机研究，同样包含TKI初治队列和曾接受过一种已批准ROS1 TKI（如克唑替尼或恩曲替尼（Rozlytrek））治疗的患者队列。
对脑转移的显著疗效：
对TRUST-I和TRUST-II的汇总分析显示，他雷替尼对脑转移患者展现出卓越的疗效：
- 在可测量脑转移的TKI初治患者中，颅内总缓解率（IC-ORR）为76.5%（95% CI, 50.1%-93.2%），颅内疾病控制率（IC-DCR）为88.2%（95% CI, 63.6%-98.5%）。中位随访22.6个月，颅内缓解持续时间（IC-DOR）为14.7个月（95% CI, 4.2-30.2）。
- 在可测量基线脑转移的TKI预处理患者中，IC-ORR为65.6%（95% CI, 46.8%-81.4%），IC-DCR为93.8%（95% CI, 79.2%-99.2%）。中位随访19.6个月，IC-DOR为11.9个月（95% CI, 6.9-23.5）。
他雷替尼的用法与注意事项
他雷替尼（Taletrectinib）的推荐剂量为每日一次口服600毫克，空腹服用（定义为服药前2小时及服药后2小时内不得进食），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在使用他雷替尼时，需注意其潜在的副作用和警告，包括：肝毒性、间质性肺病/肺炎、QTc间期延长、高尿酸血症、肌酸磷酸激酶升高引起的肌痛、骨折以及胚胎-胎儿毒性。患者应在医生指导下严格遵医嘱用药，并定期监测相关指标。
他雷替尼的获批和NCCN指南推荐，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。对于希望获取他雷替尼等海外靶向药的患者，了解其最新信息、临床数据和购药途径至关重要。专业的海外代购平台可以帮助患者合法、便捷地获取这些前沿药物，助力抗癌之路。
