套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其治疗方案复杂且充满挑战。对于初诊患者，尤其是那些符合自体干细胞移植（ASCT）条件的患者，寻找更有效、毒性更低的治疗方案一直是医学界关注的焦点。近日，欧洲药品管理局（EMA）下属的人用药品委员会（CHMP）发布了一项重要推荐，为这类患者带来了新的希望。
依鲁替尼联合化疗：套细胞淋巴瘤初治新选择
CHMP积极推荐依鲁替尼（Ibrutinib，商品名：亿珂，Imbruvica）与化疗免疫疗法联合使用，作为初治、符合自体干细胞移植（ASCT）条件的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者的一线治疗方案。这一推荐基于具有里程碑意义的III期TRIANGLE研究（NCT02858258）的卓越成果。
TRIANGLE研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估依鲁替尼在套细胞淋巴瘤一线治疗中的作用。该研究共纳入了870名初治MCL患者，并将其随机分为三组：
- 标准诱导免疫化疗联合ASCT组。
- 依鲁替尼联合诱导免疫化疗再联合ASCT组。
- 依鲁替尼联合诱导免疫化疗但不进行ASCT组。
研究结果令人鼓舞，并在2024年ASH年会上公布：
- 接受依鲁替尼联合化疗免疫疗法后进行ASCT的患者（n=292），其4年无失败生存期（FFS）率高达82%。
- 相比之下，仅接受标准化疗免疫疗法后进行ASCT的患者（n=288），4年FFS率仅为70%（HR, 0.64; P = .0026）。这表明依鲁替尼的加入显著提升了治疗效果。
更值得关注的是，依鲁替尼联合化疗免疫疗法但不进行ASCT的患者（n=290），其4年FFS率也达到了81%。尽管与依鲁替尼联合化疗免疫疗法后进行ASCT的方案相比，未显示出统计学上的显著优越性（HR, 0.83; P = .21），但在Ki-67表达高于30%、母细胞样细胞学以及p53高表达的亚组患者中，ASCT的加入仍显示出优势趋势。
在总生存期（OS）方面，依鲁替尼联合非ASCT组的4年OS率达到90%，而标准化疗免疫疗法联合ASCT组为81%（HR, 0.565; P = .0019）。依鲁替尼联合化疗免疫疗法再联合ASCT组的4年OS率为88%（HR, 0.587; P = .0036）。这些数据强有力地证明了依鲁替尼在改善套细胞淋巴瘤患者预后方面的显著作用，并为患者提供了潜在的“免移植”治疗选择，减轻了ASCT带来的负担、毒性和住院时间。
TRIANGLE研究设计与安全性考量
这项由欧洲MCL网络主导的TRIANGLE研究，入组患者年龄介于18至65岁之间，均适合接受大剂量治疗，包括ASCT。患者需为II至IV期疾病，ECOG体力状态评分为0至2。研究的主要终点是无失败生存期（FFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率、无进展生存期和安全性。
安全性数据显示，在依鲁替尼联合化疗免疫疗法中加入ASCT，会增加治疗的毒性。具体而言：
- 3级或更高级别的血液和淋巴系统疾病发生率：依鲁替尼联合化疗免疫疗法后进行ASCT组为54%，依鲁替尼联合化疗免疫疗法不进行ASCT组为28%，仅化疗免疫疗法联合ASCT组为23%。
- 3级或更高级别的感染和侵染发生率：分别为34%、26%和15%。
这些数据提示，虽然ASCT可能在某些亚组中带来额外益处，但其毒性负担也需充分考量。
对套细胞淋巴瘤患者的深远意义
这项CHMP的积极推荐，标志着套细胞淋巴瘤治疗领域迈出了重要一步。依鲁替尼作为一种靶向药，其在初治MCL患者中的应用，不仅显著改善了生存结局，更重要的是，为部分患者提供了避免自体干细胞移植的可能性，从而减轻了治疗的强度和副作用。对于正在寻求套细胞淋巴瘤最新治疗方案的患者及其家属来说，这无疑是一个振奋人心的消息。
海外购药与获取前沿治疗方案
鉴于依鲁替尼（亿珂）在海外的最新进展和批准，许多国内患者可能会关注其海外购药途径。通过专业的海外靶向药代购服务，患者可以合法、便捷地获取到这些前沿药物。在考虑依鲁替尼价格及哪里购买时，建议选择信誉良好、提供专业咨询的平台，确保药品来源的可靠性与用药安全。同时，获取全面的药物信息和专业的AI问诊服务，能帮助患者更好地了解治疗方案，做出明智的决策。
