随着医疗技术的进步，全球儿童癌症患者的五年生存率已突破85%，幸存者人数超过50万。然而，这些儿童癌症幸存者在长期生存的道路上，却面临着严峻的治疗相关并发症挑战。其中，心血管疾病，特别是心肌病和心力衰竭，已成为非肿瘤性死亡的首要原因之一。既往研究明确指出，接受蒽环类药物化疗及胸部放疗会显著增加心脏毒性风险。此外，高血压、糖尿病等传统心血管危险因素也可能进一步加剧这种风险。当前的心力衰竭风险评估体系多为普通人群设计，未能充分考虑儿童癌症幸存者独特的治疗暴露史和遗传背景，这往往导致风险被低估，进而延误了关键的诊疗时机。
为解决这一难题，权威肿瘤学期刊《Annals of Oncology》近期发表了一项突破性研究。该研究旨在利用大规模临床数据与基因信息，构建并验证一套高度精准的心肌病风险预测模型。此模型以St. Jude Lifetime（SJLIFE）终生队列研究为基础，并使用儿童癌症幸存者研究队列（CCSS，包含6,875名患者）进行外部验证。它创新性地整合了患者的基本信息、癌症治疗暴露史、传统心血管危险因素（如高血压）以及关键的多基因风险评分（PRS），旨在精准预测幸存者未来10年发生严重心肌病（CTCAE 3级及以上）的风险，从而为临床医生制定个体化的监测方案和早期干预策略提供有力支持。
这项由美国St. Jude儿童研究医院及其合作机构组成的多中心团队，在SJLIFE队列中构建了一个多变量泊松回归风险预测模型。模型纳入的变量全面而深入，包括人口学特征（如性别、年龄）、治疗暴露（如累积蒽环类药物剂量、心脏照射剂量）、心血管危险因素（如高血压），以及六项与心肌病和心功能相关的多基因风险评分（PRS）。这些PRS是基于通用人群的GWAS（全基因组关联研究）结果。研究团队通过ROC曲线下面积（AUC）评估模型效能，并将其参数固定后在CCSS队列中进行了严格的外部验证。为适应不同的临床应用场景，研究共构建了五个层级模型，从仅包含临床变量到最终集成PRS。
关键研究成果：
- 对于欧洲血统的儿童癌症幸存者，集成多基因风险评分（PRS）的模型5（特别是针对肥厚性心肌病和左室射血末容积指数的PRS）在CCSS队列中展现出显著的预测能力提升，AUC值达到0.822（P=0.016）。这有力地证明了遗传风险信息对于心肌病风险预测的增益作用。
- 在曾暴露于心脏毒性治疗的患者子群中，所有模型均表现出优异的区分能力，其中模型5的AUC最高可达0.841，在CCSS子群中也达到了0.794，这表明该模型能够有效识别高风险患者。
- 与国际儿童癌后心脏并发症指南（IGHG）设定的三类风险组相比，模型5在识别高、中风险人群方面表现出更高的准确性。在SJLIFE队列中，模型5筛选出的高、中风险人群10年心肌病累积发病率分别为24.6%和10.9%，显著高于IGHG标准的16.7%和6.2%。同时，模型5能将更多患者准确归入低风险组，从而有效减少不必要的过度监测，优化医疗资源分配。
SJLIFE与CCSS队列中五种风险预测模型的10年心肌病预测ROC曲线及AUC比较（临床模型→临床+年龄→+高血压→+遗传血统→+多基因风险评分）
基于IGHG标准与最佳模型5对SJLIFE及CCSS队列心肌病10年累积发病率的风险分层对比（A、C为IGHG风险分类；B、D为模型5预测风险分层）
这项研究的重大意义在于，它在两个大规模独立队列中成功构建并验证了一套创新的心肌病风险预测模型。该模型巧妙融合了癌症治疗强度、年龄、心血管危险因素、遗传血统背景以及多基因风险评分等多元数据。其卓越的辨识能力超越了现有基于治疗暴露的国际指南，能够更精准地划分风险等级，有望为儿童癌症幸存者实现高度个体化的心脏监护策略，从而有效减少不必要的心肌病筛查，降低医疗资源浪费和患者负担。
特别值得注意的是，多基因风险评分在欧洲血统人群中带来了统计学上显著的预测改进，这强烈提示将遗传结构纳入心脏风险评估的巨大潜力。鉴于不同遗传背景可能导致风险表现的差异，未来的研究应致力于完善针对多族群的基因模型，并收录更全面的遗传变异信息，以大幅提升模型的普适性。
此外，该模型还揭示了年龄和高血压在儿童癌症幸存者心血管疾病复杂发病机制中的重要调节作用。尽管研究存在自我报告数据和CCSS队列事件识别率略低的局限性，但模型的整体稳健性和发展潜力已充分展现。随着基因检测成本的持续下降，这一创新模型有望逐步融入临床实践，推动儿童癌症幸存者的心脏健康管理迈入精准化时代。
总而言之，这项研究通过整合临床、治疗和遗传风险因素，开创性地构建了儿童癌症幸存者心肌病风险预测模型，是心血管与肿瘤交叉领域的前沿突破。模型的高效与精准性，有效弥补并完善了现有指南的不足，对未来指导个体化监护方案具有重要的临床价值。未来的研究应重点关注非欧洲血统群体的基因风险解析，并结合生活方式及环境暴露因素，构建更为全面的风险预警体系，为更广泛的患者群体带来健康福祉。
原始出处：
Petrykey K, Chen Y, Neupane A, French J, Wang H, Xiang H, et al. Predicting the 10-year risk of cardiomyopathy in long-term survivors of childhood cancer. Ann Oncol. 2025; (Epub ahead of print). DOI: 10.1016/j.annonc.2025.05.539.
