引言：多发性骨髓瘤治疗挑战与新希望
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其治疗进展迅速，但对于初诊患者，特别是伴有高危特征的患者，如何实现更深层次、更持久的缓解，仍是临床面临的重要挑战。微小残留病（MRD）阴性是评估治疗深度和预测患者预后的关键指标。近年来，靶向药物的引入为多发性骨髓瘤的治疗带来了革命性的变化。本文将深入探讨一项备受瞩目的III期临床研究——IsKia试验，该研究揭示了伊沙妥昔单抗（isatuximab）联合卡非佐米（carfilzomib）、来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）的四药方案（Isa-KRd）在初诊多发性骨髓瘤患者中取得的突破性进展，尤其是在提升MRD持续阴性率方面的显著优势。对于寻求最新治疗方案和海外靶向药代购渠道的患者及家属，这些研究成果无疑提供了新的希望。
IsKia III期临床研究概览
IsKia试验（NCT04483739）是一项重要的III期临床研究，旨在评估Isa-KRd方案相较于KRd（卡非佐米、来那度胺、地塞米松）三药方案，在符合自体干细胞移植（ASCT）条件的初诊多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了302名患者，分别随机分配至Isa-KRd组（n=151）和KRd组（n=151）。患者年龄均在70岁或以下，接受了诱导治疗、干细胞动员与收集、美法仑预处理后的ASCT，随后进行足量巩固治疗和轻量巩固治疗。研究的主要终点是ASCT巩固治疗后通过下一代测序（NGS）检测的MRD阴性率。
Isa-KRd方案显著提升MRD持续阴性率
IsKia试验的结果令人鼓舞，特别是在MRD持续阴性率方面，Isa-KRd方案展现出显著优势。
不同敏感度下的MRD阴性率
- 足量巩固治疗后MRD阴性率： 在10–5敏感度下，Isa-KRd组的MRD阴性率为77%，而KRd组为67%（OR, 1.67; P = .049）。在更深层次的10–6敏感度下，Isa-KRd组的MRD阴性率高达68%，显著高于KRd组的48%。
- 轻量巩固治疗后MRD阴性率： 在10–5敏感度下，Isa-KRd组和KRd组的MRD阴性率分别为79%和74%。在10–6敏感度下，Isa-KRd组为74%，KRd组为64%（OR, 1.63; P = .055）。
- 1年MRD持续阴性率： 这是该研究最引人注目的发现之一。在10–5敏感度下，Isa-KRd组有66%的患者保持1年MRD持续阴性，KRd组为59%。而在更具挑战性的10–6敏感度下，Isa-KRd组的1年MRD持续阴性率达到52%，远高于KRd组的38%（OR, 1.82; P = .012），显示出统计学上的显著差异。
高危患者的显著获益
研究进一步分析发现，Isa-KRd方案在不同患者亚组中均能改善1年MRD持续阴性率（10–6敏感度），尤其对高危患者效果显著：
- 高危疾病患者：44% vs 31%（OR, 1.74）
- 伴有2种或更多高危细胞遗传学异常的患者：62% vs 20%（OR, 6.30），这一差异尤为显著。
- R2-ISS III期或IV期疾病患者：47% vs 35%（OR, 1.73）。
这些数据表明，伊沙妥昔单抗的加入，能够为那些预后较差的多发性骨髓瘤高危患者带来更深层次、更持久的缓解，这对于靶向药治疗策略的优化具有重要意义。
安全性分析：Isa-KRd方案耐受性良好
在安全性方面，Isa-KRd方案的耐受性良好，不良事件发生率与KRd方案相似。
- 血液学毒性： 1/2级贫血（6% vs 6%）、中性粒细胞减少（9% vs 7%）、血小板减少（8% vs 11%）。3级中性粒细胞减少在两组中分别为17%和15%。
- 非血液学毒性： 最常见的1/2级事件包括COVID-19（20% vs 24%）、呼吸道感染（21% vs 10%）、腹泻（18% vs 14%）和乏力/疲劳（12% vs 12%）。
- 治疗中断： Isa-KRd组因3级恶心、3级巨细胞病毒脉络膜视网膜炎、3级呼吸困难和3级情绪变化各中断1例。KRd组因4级骨髓增生异常综合征、3级乙肝再激活和2级食欲下降各中断1例。
- 死亡事件： Isa-KRd组有2例死亡（肺栓塞和缺血性脑梗死），KRd组有1例死亡（心脏骤停）。
总体而言，伊沙妥昔单抗的加入并未显著增加严重不良事件的发生率，显示出良好的安全性特征。
研究结论与未来展望
都灵大学分子生物技术与健康科学系副教授、血液学家Francesca Gay博士在报告中指出：“与KRd方案相比，Isa-KRd方案显著提高了10–6敏感度下1年MRD持续阴性率，即使在高危和极高危患者中也是如此。”她进一步强调，在比较高效方案时，10–6的MRD阴性阈值比10–5更具信息量。这项研究为初诊多发性骨髓瘤患者，特别是高危患者，提供了新的治疗选择，有望改善其长期预后。随着更多创新靶向药的问世，以及海外购药、靶向药代购等渠道的日益完善，患者将有更多机会接触到这些前沿疗法。了解伊沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺等药物的价格和可及性，对于患者制定治疗计划至关重要。
海外靶向药代购：获取创新疗法的途径
对于国内患者而言，获取最新的多发性骨髓瘤靶向药，如伊沙妥昔单抗（Sarclisa）、卡非佐米（Kyprolis）和来那度胺（Revlimid）等，可能面临审批周期长、上市滞后或价格昂贵等挑战。此时，通过正规、专业的海外靶向药代购服务，成为许多患者获取救命药物的重要途径。专业的代购平台能够提供合规的海外购药服务，确保药品的真实性和安全性，并协助患者了解靶向药价格、购买流程及相关政策。在选择哪里购买这些创新药物时，务必选择信誉良好、资质齐全的平台，以保障患者的用药安全和治疗效果。
