乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其诊疗模式正逐步迈向精准化。随着分子检测技术的飞速发展，我们对乳腺癌的生物学特性有了更深入的理解，这为患者带来了更多个性化治疗的希望。其中，基因组变异的识别，特别是像MYC扩增这样的关键驱动因素，对于指导治疗选择和评估预后至关重要。
MYC基因：乳腺癌侵袭性的关键驱动因素
MYC基因编码的c-Myc蛋白是一种强大的转录因子，在细胞生长、增殖、代谢和凋亡等多个生命过程中扮演着核心角色。它的失调与多种癌症的发生发展密切相关，包括乳腺癌。研究表明，约15%的乳腺癌患者存在MYC过表达，这通常预示着不良的预后。然而，以往针对MYC扩增乳腺癌的研究相对有限，尤其缺乏其与临床病理特征、其他基因组变异及MYC蛋白表达之间的深入关联分析。
为了更全面地了解MYC扩增乳腺癌的特性，一项结合了靶向NGS（二代测序）和MYC免疫组织化学（IHC）的研究，对81例局限性或转移性乳腺癌患者的数据进行了详细分析。这项研究旨在揭示MYC基因拷贝数扩增与患者预后及潜在治疗靶点之间的关系，为未来的靶向治疗策略提供新的思路。
MYC扩增乳腺癌的独特临床特征
研究结果显示，在81例乳腺癌患者中，有11例（14%）检测到MYC拷贝数扩增（定义为MYC/8号染色体比率≥5）。与MYC未扩增的肿瘤相比，MYC扩增乳腺癌表现出更为侵袭性的临床病理特征：
- 浸润性导管癌比例更高（91% vs 68%，P=0.048）。
- 低分化（3级）比例显著更高（64% vs 30%，P=0.032）。
- 有丝分裂活跃度更高（诺丁汉有丝分裂评分3分，71% vs 20%，P=0.004）。
- 雌激素受体（ER）阴性比例更高（45% vs 12%，P=0.008）。
- 三阴性乳腺癌（TNBC）比例显著更高（56% vs 12%，P=0.013）。值得注意的是，所有三阴性MYC扩增乳腺癌均为高级别浸润性导管癌。
这些发现提示，MYC扩增乳腺癌具有独特的生物学行为，可能更具侵袭性。
表1：MYC拷贝数扩增肿瘤的临床病理特征总结
三阴性MYC扩增乳腺癌：预后挑战与生存期分析
尽管MYC扩增乳腺癌患者与未扩增患者的整体无病生存期没有显著差异，但研究进一步细分发现了一个关键的“高危亚型”：在MYC扩增乳腺癌患者中，三阴性乳腺癌患者的无病生存时间显著短于非三阴性MYC扩增患者（中位生存月数：25.5 vs 127.6，P=0.0499）。
这意味着，对于同时存在MYC扩增和三阴性特征的乳腺癌患者，其疾病进展风险更高，预后更差。这一发现强调了在三阴性乳腺癌患者中进行MYC扩增检测的重要性，有助于更精准地评估患者预后，并可能指导更积极的治疗策略。
图1：MYC拷贝数扩增乳腺癌的无病生存时间
MYC扩增与TP53突变：基因组关联的深层意义
研究还发现，MYC扩增乳腺癌中常伴有其他基因组变异。其中，最常见的伴随变异是TP53突变。MYC扩增与TP53突变显著相关（MYC扩增组8/11 vs MYC未扩增组20/70，P=0.007）。此外，还观察到CCND1、FGF19和FGF3等基因的拷贝数扩增。
MYC和TP53在细胞稳态中扮演着关键角色，它们之间的相互作用在癌细胞中常被破坏。这种基因组关联的发现，提示了MYC扩增乳腺癌可能存在更为复杂的分子机制，需要进一步深入研究，以期找到更有效的靶向治疗突破口。
图2：MYC拷贝数扩增乳腺癌中的其他基因组变异
MYC蛋白表达与未来靶向治疗展望
在MYC扩增的肿瘤中，绝大多数（10/11例）通过免疫组织化学（IHC）检测显示c-MYC蛋白呈阳性表达。尽管c-MYC蛋白表达的强度和均匀性存在异质性，但这一结果表明MYC基因拷贝数扩增通常会导致蛋白水平的过表达。
目前，针对MYC家族转录调节因子的靶向治疗策略正在积极研究中，例如通过使用BET溴结构域染色质调节蛋白的小分子抑制剂（如JQ1）来抑制MYC基因表达。这项研究提出，MYC拷贝数扩增有望成为未来靶向MYC药物的预测标志物。对于乳腺癌患者而言，这意味着通过基因检测（如NGS）识别MYC扩增，可能为他们打开新的治疗窗口，尤其是在传统治疗效果不佳的情况下。
图3：c-MYC代表性免疫染色
结语：精准诊疗与海外购药的价值
这项研究为我们深入了解MYC扩增乳腺癌的生物学特性和临床预后提供了宝贵数据。它明确指出，MYC扩增是乳腺癌中一个重要的侵袭性标志，尤其在三阴性乳腺癌患者中，其预后挑战更为突出。随着更多针对MYC的靶向药物进入临床研究阶段，精准识别MYC扩增的患者将成为未来治疗的关键。
对于面临复杂病情的乳腺癌患者，获取前沿的癌症资讯、进行全面的基因检测，并了解全球范围内的创新靶向药代购途径，变得尤为重要。通过专业的AI问诊服务和可靠的海外购药平台，患者可以更及时地接触到可能改变治疗结局的新型疗法，为生命争取更多希望。
参考文献：
Sun T, Golestani R, Zhan H, et al. Clinicopathologic Characteristics of MYC Copy Number Amplification in Breast Cancer. Int J Surg Pathol. 2025;33(1):59-64. doi:10.1177/10668969241256109
