一项最新临床研究结果显示，靶向药物Olutasidenib（奥鲁他西尼）作为IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者的维持治疗方案，在诱导治疗达到完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）后，展现出显著且持久的无复发生存期（RFS）优势。这项来自一项II期临床试验（NCT02719574）的最新数据，在2025年EHA大会上公布，为IDH1突变AML患者带来了新的希望。
该研究共纳入18名患者，中位Olutasidenib治疗持续时间为19.6个月（范围9.5-42.3个月），中位随访时间为36.3个月（范围27.3-41.7个月）。值得注意的是，两名曾接受Venetoclax（维奈克拉）治疗并以CRi状态入组的患者，在接受Olutasidenib治疗后，成功转化为CR或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。
Olutasidenib维持治疗的显著疗效
研究结果令人鼓舞，数据显示，患者的4个月无复发生存率（RFS）高达83%。更重要的是，12个月和24个月的RFS（事件无进展生存期EFS）率分别为71%（95% CI, 44%-87%）和48%（95% CI, 23%-68%）。此外，患者的12个月和24个月总生存期（OS）率均达到89%（95% CI, 62%-97%），这充分证明了Olutasidenib作为IDH1突变AML靶向药在维持治疗中的卓越表现。
主要研究者Andrew Wei博士及其团队指出：“Olutasidenib作为单药，在部分AML患者达到CR/CRi且微小残留病（MRD）水平不超过0.01%后，作为转换维持策略展现出临床意义重大的活性。这项分析支持了在治疗响应后转换为Olutasidenib的潜在益处，旨在延长患者的缓解期。”
此前，美国FDA已于2022年12月批准Olutasidenib（商品名：Rezlidhia）用于治疗携带易感性IDH1突变的复发或难治性成人AML患者。此次批准是基于该II期研究的另一队列数据，进一步巩固了Olutasidenib在AML靶向治疗领域的地位。
维持治疗研究设计与患者特征
入组该维持治疗队列的患者需满足以下条件：经形态学确诊为CR/CRi，且骨髓中IDH1突变水平不高于0.01%的可测量MRD。患者接受Olutasidenib 150 mg口服，每日两次，持续28天为一个周期，直至疾病复发、出现不可接受的毒性、启动替代疗法或撤回同意。
主要终点是4个月RFS率。次要终点包括OS和EFS，其中EFS定义为从首次研究给药到记录的复发、死亡、治疗失败或启动新疗法的时间。为支持探索性生物标志物分析，研究通过骨髓中IDH1变异等位基因频率进行MRD评估。
患者基线特征概览
入组的18名患者中，中位年龄为68.5岁（范围38-77岁），三分之一为女性。大多数患者的ECOG体力状态评分为1分（56%），其余44%为0分。绝大多数患者（94%）为原发性新发AML；1名患者（6%）为继发性AML。关于IDH1突变状态，最常见的变异是R132C（56%），其次是R132H（33%）和R132G/S（11%）。
基线时骨髓原始细胞中位百分比为2%（范围1%-5%）。共突变负荷普遍较低，50%的患者携带1至3个共突变，另有11%的患者携带4至7个共突变。39%的患者缺乏突变数据。
39%的患者接受过两种既往治疗方案，50%的患者接受过至少三种既往治疗。常见的既往治疗包括阿糖胞苷（94%）、柔红霉素/伊达比星（78%）、低甲基化药物（28%）和维奈克拉（11%）。值得注意的是，11%的患者曾接受造血干细胞移植，11%的患者曾接受过Olutasidenib治疗。
Olutasidenib的安全性分析
研究作者指出：“维持治疗队列的安全性特征与该研究的其他队列一致，不良事件（AEs）是预期且可控的。”
所有参与者均至少经历了一次治疗期间出现的不良事件（TEAE）。33%的患者报告了严重TEAE，其中3级或4级毒性包括发热性中性粒细胞减少症、腹泻、急性肝炎、器械相关感染、跌倒、肝酶升高、脂肪酶升高和坏疽性脓皮病——每种情况各发生1例。总体而言，61%的患者（11/18）观察到3级或4级TEAE。重要的是，没有TEAE或严重TEAE导致Olutasidenib治疗中断。
最常见的任何级别TEAE包括疲劳（33%）、头痛（33%）、恶心（28%）、便秘（22%）、中性粒细胞计数减少（22%）和背痛（22%）。
这项研究进一步证实了Olutasidenib（奥鲁他西尼/Rezlidhia）在IDH1突变急性髓系白血病治疗中的重要价值，尤其是在维持缓解、降低复发风险方面展现出巨大潜力。对于寻求海外靶向药代购、了解仿制药或原研药最新进展的患者及家属，持续关注此类临床研究成果至关重要。
