转移性乳腺癌是晚期乳腺癌的一种形式，尤其是伴有特定基因突变的类型，治疗上面临诸多挑战。近年来，靶向治疗为这类患者带来了新的希望。一项重要的临床研究——SGNTUC-019 II期篮式试验的最终分析结果，揭示了妥卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗（Herceptin）在HER2突变转移性乳腺癌患者中展现出的显著且持久的抗肿瘤活性。
SGNTUC-019研究设计与背景
SGNTUC-019研究是一项开放标签、全球多中心的II期篮式试验，旨在评估妥卡替尼联合曲妥珠单抗（部分患者可能联合氟维司群）在既往接受过治疗的HER2改变实体瘤患者中的安全性与有效性。其中，乳腺癌队列专门纳入了通过二代测序（NGS）确认存在HER2突变，但无HER2过表达或扩增的转移性乳腺癌患者。这些患者均已接受过至少一线针对晚期/转移性疾病的全身治疗，激素受体阳性患者需接受过CDK4/6抑制剂治疗。研究的主要终点是经研究者评估的确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
持久的抗肿瘤疗效数据
在对31例可评估患者进行的最终分析中（中位随访时间24.9个月），妥卡替尼联合曲妥珠单抗方案显示出令人鼓舞的疗效：
- 确认的客观缓解率（ORR）达到41.9%（90% CI, 26.9%-58.2%）。
- 中位缓解持续时间（DOR）长达18.2个月（90% CI, 4.7-23.1），显示出持久疗效。
- 疾病控制率（DCR）高达80.6%（90% CI, 65.3%-91.2%）。
- 中位首次缓解时间（TTR）为1.4个月。
这些数据表明，该联合方案在HER2突变转移性乳腺癌患者中能够带来持久的抗肿瘤应答，即使是经过多线治疗的患者。
安全性分析：总体耐受性良好
安全性分析显示，妥卡替尼联合曲妥珠单抗方案总体耐受性良好。在31例安全性可评估患者中，所有患者均发生了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中52%为3级或更高级别TEAE。严重TEAE发生率为29%。
值得注意的是，没有患者因TEAE导致死亡，也没有患者因毒性而停止所有研究治疗。仅有2名患者（6%）因TEAE停用了妥卡替尼，无人停用曲妥珠单抗或氟维司群。最常见的TEAE是腹泻，总体发生率为65%，其中13%为3级或更高级别腹泻。尽管部分患者需要进行妥卡替尼的剂量调整（39%中断，23%减量），但中位治疗持续时间仍达到9.0个月，显示了良好的可管理性。
结论：为HER2突变乳腺癌患者提供新选择
研究主要作者Alicia Okines博士指出，尽管患者经过多线治疗，妥卡替尼联合曲妥珠单抗方案在HER2突变转移性乳腺癌患者中持续显示出具有临床意义的疗效和持久应答，同时保持了良好的耐受性。这些最终分析结果进一步支持了该联合方案作为既往接受过治疗的HER2突变转移性乳腺癌患者的一种潜在治疗选择。
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参考资料：
Okines A, Curigliano G, Mizuno N, et al. Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-mut MBC: final analysis of a phase 2 basket study (SGNTUC-019). Presented at: 2025 ESMO Breast Cancer Congress; May 15-17, 2025; Berlin, Germany. Abstract 304MO.
