对于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找能够有效控制疾病进展，特别是预防和治疗脑转移的靶向药物至关重要。劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：Lorbrena）作为第三代ALK-TKI（酪氨酸激酶抑制剂），在这方面展现出了令人瞩目的优势。
劳拉替尼的独特CNS优势
根据Misako Nagasaka医学博士（PhD）的观点，劳拉替尼有望成为大多数ALK阳性NSCLC患者的一线治疗选择。她在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，基于III期CROWN研究（NCT03052608）的数据更新，重点阐述了劳拉替尼与其他ALK-TKI（如阿来替尼Alecensa、布加替尼Alunbrig）相比，在治疗这一特定肺癌人群时所具备的“独特获益”。
Nagasaka博士指出，尽管在不同的临床试验中，劳拉替尼与其他ALK-TKI在颅内客观缓解率（intracranial objective response rates）方面表现相似，但劳拉替尼在降低中枢神经系统（CNS）进展风险方面展现出了“前所未有”的优势。
CROWN研究的关键数据
CROWN研究的5年更新数据进一步证实了这一点。数据显示，劳拉替尼能够显著降低CNS进展的风险。具体而言，在5年数据更新时，基线时存在脑转移的患者中，有83%未发生CNS疾病进展；而基线时无脑转移的患者中，这一比例更是高达96%。这与此前阿来替尼和布加替尼的研究数据相比，显示出劳拉替尼在CNS保护方面的卓越能力。
已知早期的临床前研究和临床研究已经表明，劳拉替尼具有非常好的脑渗透能力，这是其能够有效作用于脑部病灶的基础。
临床应用考量
基于这些发现和劳拉替尼的特性，Nagasaka博士表示，她考虑将劳拉替尼用于大多数ALK阳性NSCLC患者，即使是那些基线时没有脑转移的患者。她认为，劳拉替尼对预防脑转移的发生可能具有保护作用，而避免脑转移是肿瘤医生非常希望达到的目标。
总而言之，Nagasaka博士认为，在与患者及其家属充分沟通并坦诚讨论风险与获益后，劳拉替尼是大多数ALK阳性NSCLC患者一线治疗的有力选择。
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参考资料
Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA8503.
