在肺癌的治疗领域，靶向治疗为许多携带特定基因突变的患者带来了新的希望。特别是对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，如果检测出BRAF V600E突变，靶向药物已成为重要的治疗选择。近年来，针对这一特定靶点的治疗方案取得了显著进展，其中达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）以及恩考拉非尼（encorafenib）联合比美替尼（binimetinib）这两款靶向药组合，已获得美国FDA批准，并正在改变BRAF V600E突变NSCLC的临床治疗格局。
BRAF V600E突变肺癌的靶向治疗基石
BRAF基因突变是NSCLC中相对少见但重要的驱动基因突变之一，其中BRAF V600E突变是最常见的类型。针对这一突变，BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合疗法已被证明有效。在过去三年里，随着临床研究的深入，两种关键的联合方案相继获得监管机构的认可：
- 达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）： 这对组合较早获得FDA批准，用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤患者，特别是那些在既往治疗后疾病进展且缺乏其他合适治疗选项的患者。
- 恩考拉非尼（encorafenib）联合比美替尼（binimetinib）： 基于PHAROS II期临床试验的数据，这对组合于2023年10月获得FDA批准，专门用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。
这些批准标志着BRAF V600E突变NSCLC靶向治疗进入了一个新阶段，为患者提供了更明确的标准治疗方案。
PHAROS试验的关键疗效数据
恩考拉非尼联合比美替尼获批的关键证据来自PHAROS II期临床试验。这项单臂、开放标签、多中心研究评估了该组合在BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。试验数据显示了令人鼓舞的结果：
- 在初治（未接受过系统治疗）的患者中，中位无进展生存期（PFS）达到了惊人的30.2个月，中位随访时间为33.3个月。这一数据远超既往针对BRAF突变的研究结果，为初治患者提供了强有力的治疗支持。
- 在既往接受过治疗的患者中，中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，显示出该组合在后线治疗中仍能维持一定的疗效。
总生存期（OS）方面，初治患者的中位OS尚未达到，而既往治疗患者的中位OS为22.7个月。这些数据进一步巩固了恩考拉非尼联合比美替尼作为BRAF V600E突变NSCLC标准治疗的地位。
BRAF非V600E突变及治疗策略探讨
除了最常见的V600E突变，BRAF基因还存在其他类型的突变，如II类和III类突变。目前，指南推荐的BRAF/MEK抑制剂联合疗法主要针对I类突变（包括V600E）。对于携带II类和III类BRAF突变的患者，目前的标准治疗并不包括这些特定的BRAF/MEK抑制剂组合。这类患者的治疗通常需要考虑临床试验中的新型药物，例如非V600特异性的泛RAF抑制剂，或者基于其他生物标志物（如PD-L1表达）选择免疫治疗联合或不联合化疗。
这引出了一个更广泛的问题：对于所有BRAF突变（包括V600E）的患者，是优先使用靶向治疗，还是免疫治疗联合或不联合化疗？
未来方向：优化治疗序列与应对耐药
尽管靶向治疗取得了显著成效，但临床上面临的挑战依然存在，特别是如何优化治疗药物的使用顺序以及如何处理疾病进展后的情况。目前，对于BRAF V600E突变NSCLC，尚缺乏像转移性黑色素瘤领域的DREAMseq研究那样，明确对比靶向治疗与免疫治疗先后顺序优劣的III期临床试验数据。
研究人员正在通过回顾性研究和未来的前瞻性临床试验来探索最佳的治疗序列，以期最大化患者的生存获益。例如，探讨在达拉非尼联合曲美替尼治疗后疾病进展的患者，是否应转向恩考拉非尼联合比美替尼，或者选择其他系统性治疗方案（如免疫治疗联合或不联合化疗）。
应对疾病进展的关键在于深入了解耐药机制。因此，在疾病进展时进行全面的分子检测至关重要。这有助于确认靶点是否依然存在，并识别可能出现的新的耐药机制，从而指导后续的治疗决策。持续的病理学评估和分子检测是为患者制定个体化、精准治疗方案的重要环节。
获取BRAF V600E靶向药与专业支持
对于需要使用达拉非尼、曲美替尼、恩考拉非尼、比美替尼等BRAF V600E靶向药的患者，了解药物的获取途径和相关信息至关重要。通过海外靶向药代购服务，患者有机会获取到这些已在海外获批并使用的创新药物，有时还能了解到仿制药等更具成本效益的选择。同时，面对复杂的治疗决策和疾病进展问题，专业的AI问诊服务可以提供辅助信息和参考，帮助患者及其家属更好地理解病情和治疗方案。
总而言之，BRAF V600E突变非小细胞肺癌的靶向治疗正在不断进步。随着更多临床研究数据的积累和新治疗策略的探索，我们期待未来能为患者带来更长久、更高质量的生存。
