对于晚期或复发性实体瘤患者而言，寻找有效且耐受性良好的治疗方案至关重要。近年来，靶向治疗和抗体药物偶联物（ADC）的快速发展为癌症治疗带来了新的曙光。其中，针对HER2靶点的药物备受关注。近日，一款重要的HER2靶向抗体药物偶联物——优赫得（Enhertu，通用名：曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗，英文通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，简称T-DXd）在日本提交了一项补充新药申请（sNDA），旨在获批用于治疗对标准疗法无效或不耐受的HER2阳性晚期或复发性实体瘤成人患者。
这项在日本厚生劳动省提交的申请，是基于多项关键的II期临床试验数据，这些研究在多种HER2阳性实体瘤中评估了优赫得的疗效和安全性，并显示出具有临床意义的客观缓解率（ORR）。这些支持性研究包括：HERALD (UMIN000029315)、DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309)、DESTINY-CRC02 (NCT04744831) 和 DESTINY-Lung01 (NCT03505710)。
正如第一三共研发部门负责人所说，“多项研究中观察到的临床获益支持了优赫得治疗任何HER2阳性转移性实体瘤患者的潜力。我们期待与日本卫生监管部门合作，将首个具有肿瘤不可知适应症的抗体药物偶联物带给患者。”这一进展对于面临治疗困境的HER2阳性实体瘤患者群体具有重要意义。
关键临床研究数据支持
优赫得在日本提交上市申请的背后，是多项令人鼓舞的临床研究数据。这些研究涵盖了多种不同类型的HER2阳性实体瘤，验证了优赫得作为一种“肿瘤不可知”（tumor-agnostic）疗法的潜力，即不局限于特定癌症类型，而是基于肿瘤的基因特征（HER2阳性）进行治疗。
HERALD研究亮点
HERALD是一项II期、开放标签、多中心、单臂研究，评估了优赫得在对标准疗法难治或不耐受的不可切除、晚期或复发性实体瘤患者中的疗效和安全性。入组患者需通过循环肿瘤DNA (ctDNA) 检测确认存在HER2基因扩增。研究涵盖了胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌、食管癌、唾液腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、小肠癌、尿路上皮癌等多种肿瘤类型。
研究结果显示，经研究者评估的确认客观缓解率（ORR）达到56.5%（95% CI, 43.3%-69.0%），显著高于预设的5%阈值。最佳总体缓解包括部分缓解（PR；56.5%）、疾病稳定（SD；33.9%）和疾病进展（PD；9.7%）。经研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95% CI, 4.9-9.7）。
DESTINY-PanTumor02研究：广谱抗癌潜力
DESTINY-PanTumor02是一项II期、开放标签、全球多中心研究，旨在评估优赫得在多种既往接受过治疗的HER2表达肿瘤患者中的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等。
研究纳入了7个肿瘤队列共267名患者，接受优赫得5.4 mg/kg静脉输注，每3周一次。中位随访12.75个月时，所有患者的ORR为37.1%（95% CI, 31.3%-43.2%）。中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月（95% CI, 9.6-17.8）；中位PFS为6.9个月（95% CI, 5.6-8.0）；中位总生存期（OS）为13.4个月（95% CI, 11.9-15.5）。值得注意的是，在HER2免疫组化（IHC）3+表达的患者中，ORR高达61.3%（95% CI, 49.4%-72.4%），中位DOR为22.1个月（95% CI, 9.6-未达到），显示出优赫得在HER2高表达肿瘤中的更佳疗效。
DESTINY-CRC02研究：聚焦HER2阳性结直肠癌
DESTINY-CRC02是一项全球多中心、随机II期研究，评估了优赫得在HER2阳性、既往接受过标准治疗的不可切除或转移性结直肠癌（CRC）患者中的疗效和安全性。研究比较了5.4 mg/kg和6.4 mg/kg两种剂量。
研究结果显示，经盲法独立中心评估（BICR）的确认ORR在5.4 mg/kg剂量组为37.8%（95% CI, 27.3%-49.2%），在6.4 mg/kg剂量组为27.5%（95% CI, 14.6%-43.9%）。这项研究为优赫得在HER2阳性结直肠癌这一特定领域的应用提供了关键数据。
DESTINY-Lung01研究：HER2突变/过表达非小细胞肺癌
DESTINY-Lung01是一项全球多中心II期研究，评估了优赫得在既往接受过至少一种全身治疗后疾病进展的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。研究分为HER2突变队列（队列2）和HER2过表达（IHC 3+或2+）队列（队列1和1a）。
在HER2过表达队列（队列1和1a）中，经独立中心评估（ICR）的确认ORR分别为26.5%（95%, 15.0%-41.1%）和34.1%（95% CI, 20.1%-50.6%）。在HER2突变队列（队列2）中，中位随访13.1个月时，中心评估的ORR高达55%（95% CI, 44%-65%），中位DOR为9.3个月（95% CI, 5.7-14.7）。这些数据突显了优赫得在HER2驱动的非小细胞肺癌中的显著疗效。
未来展望与患者选择
优赫得在日本提交HER2阳性实体瘤的上市申请，是这款创新靶向药发展历程中的重要一步。如果获批，它将为多种HER2阳性实体瘤患者提供一种新的治疗选择，特别是那些对现有标准疗法响应不佳的患者。
对于国内的癌症患者及其家属而言，了解这些前沿的抗癌药物进展至关重要。虽然新药在国内的上市可能需要时间，但通过海外靶向药代购服务，部分患者有机会更早地获取到这些创新药物。选择正规可靠的海外购药平台，可以帮助患者获取包括优赫得在内的多种靶向药和仿制药。同时，利用AI问诊服务，患者可以更便捷地获取药物信息、了解诊疗指南，辅助决策。持续关注药物研发动态和临床研究数据，结合专业的医疗建议，是制定最佳治疗方案的关键。
