过去十年，免疫检查点抑制剂（ICIs），作为一种重要的免疫疗法，彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，这些强大的药物在激活抗肿瘤免疫的同时，也可能引发针对正常组织的免疫反应，即免疫相关不良事件（irAEs）。严重的irAEs有时会迫使患者中断治疗。
那么，这些因副作用停用免疫疗法的患者，病情会如何发展？一项大型回顾性多中心研究带来了令人鼓舞的结果：部分因irAEs停用ICIs的晚期非小细胞肺癌患者，即使停药后，仍能获得持久的疾病控制，包括长达12.7个月的无进展生存期（PFS）和43.7个月的总生存期（OS）。这一发现对于指导面临严重irAEs的患者治疗管理和预后判断具有重要意义。
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研究方法概览
这项研究由Dana-Farber癌症研究所和Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究人员合作完成。他们回顾性收集并分析了2011年至2022年间接受至少一剂PD-L1抑制剂单药或联合CTLA-4抑制剂或其他免疫调节剂治疗的2794名晚期非小细胞肺癌患者的数据。研究排除了同时接受免疫疗法联合化疗或靶向治疗的患者，以更清晰地评估免疫疗法单药或联合使用的影响。
关键研究结果
在这2794名接受免疫疗法治疗的患者中，有10%（271人）因免疫相关不良事件（irAEs）而停止了治疗。因irAEs停用免疫疗法前的中位治疗持续时间为5.9个月（范围0.03-73.5个月）。
研究发现，停药前治疗持续时间越长，停药后的预后越好。具体来说，停药前治疗时长小于3个月的患者（89人），停药后的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）为21.7个月；治疗时长在3至6个月的患者（49人），停药后中位PFS为13.9个月，中位OS为42.7个月；而治疗时长超过6个月的患者（133人），停药后中位PFS更是达到了25.8个月，中位OS高达86.9个月（P < .001）。这表明，即使因副作用停药，如果之前治疗时间较长，患者仍有很大机会获得长期生存。
预测停药后预后的关键因素
多变量分析进一步确定了预测停药后更长无进展生存期的因素，包括：PD-L1表达水平≥50%、治疗达到完全缓解或部分缓解（即客观缓解）、以及停药前治疗持续时间在3-6个月或超过6个月。而预测停药后更长总生存期的因素则包括：非鳞状组织学类型、治疗达到完全缓解或部分缓解、以及停药前治疗持续时间超过6个月。值得注意的是，为了管理毒性而使用的免疫抑制剂并未影响停药后的预后。
临床意义与展望
研究作者总结道：“停药前治疗持续时间较长、最佳客观缓解为完全或部分缓解、PD-L1表达≥50%以及非鳞状组织学类型等临床和病理特征，有助于临床医生识别那些因irAEs停用免疫检查点抑制剂后仍可能获得长期疾病控制的患者。” 这项研究为医生在权衡因irAEs停药的复杂决策时提供了宝贵的参考信息。
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