研究背景：AITL与RHOA G17V突变
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中一种相对常见的亚型，约占PTCL病例总数的15%至20%。在AITL患者中，RHOA基因突变，特别是Gly17Val（G17V）这一热点突变，表现出较高的发生频率，在大约60%至70%的病例中可以检测到。
然而，在AITL的临床管理中，准确的预后评估和有效的疾病监测仍然面临挑战。既往研究已证实，通过检测循环肿瘤DNA（cfDNA）的动态变化，可以为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等恶性肿瘤提供重要的预后信息。但针对AITL患者cfDNA中RHOA G17V突变的预后作用及其在疾病动态监测中的价值，此前的研究尚不够充分。
为了深入探究这一问题，江苏省人民医院的研究团队开展了一项回顾性研究。该研究旨在利用微滴数字PCR（ddPCR）技术，检测AITL患者cfDNA中的RHOA G17V突变，并评估其在预后判断和疾病监测中的潜在应用价值。该研究成果近期已发表于国际知名期刊《British Journal of Haematology》，通讯作者为朱华渊教授。
研究方法与关键发现
这项研究纳入了2020年2月至2024年9月期间确诊的49例初治AITL患者。研究团队收集了患者治疗前的血浆样本，以及部分患者治疗后的连续血浆样本。利用灵敏度高达0.1%的ddPCR技术，对cfDNA中的RHOA G17V突变进行了定量检测。同时，研究人员对患者的临床特征、治疗反应（客观缓解率ORR、完全缓解率CRR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等关键指标进行了详细分析。
RHOA G17V突变检测率与一致性：
在纳入的49例AITL患者中，有61.2%（30例）的患者cfDNA中检测到了RHOA G17V突变。突变阳性患者的中位变异等位基因频率（VAF）为6.05%。值得注意的是，在9例同时拥有组织样本的患者中，cfDNA与组织样本的RHOA G17V突变检测结果显示出极高的一致性（Kappa值为100%），这表明cfDNA检测是一种可靠的替代方法。
临床特征差异：
研究发现，与cfDNA中未检测到RHOA G17V突变的患者相比，突变阳性患者往往伴随更差的ECOG表现状态、脾脏肿大、贫血、β2微球蛋白水平升高、直接抗人球蛋白试验阳性以及全血EB病毒（EBV）DNA阳性等不良临床特征。
RHOA G17V突变与预后：
RHOA G17V突变对AITL患者的治疗反应和生存预后产生了显著影响。突变阳性患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）均显著低于无突变患者。在中位19.0个月的随访期间，RHOA G17V突变患者的无进展生存期（PFS）明显缩短（中位PFS为3.35个月，而无突变组尚未达到），总生存期（OS）也呈现出缩短的趋势（中位OS为49.20个月，而无突变组尚未达到）。
VAF水平的预后意义：
研究进一步分析了VAF水平对预后的影响。根据中位VAF（6.05%），将突变阳性患者分为高VAF（>6.05%）和低VAF（≤6.05%）两组。结果显示，高VAF患者在一线治疗结束时的ORR和CRR更低，且PFS和OS显著差于低VAF组。这提示RHOA G17V突变的丰度（VAF）是评估预后的重要因素。
多变量分析结果：
多变量分析进一步确认，高RHOA G17V VAF（>6.05%）、升高的LDH、PIT评分≥2以及存在B症状是AITL患者PFS的独立不良预后因素。高RHOA G17V VAF对OS也有边缘显著的不良影响。
动态监测价值：
对部分患者进行RHOA G17V VAF的纵向动态监测发现，未达到完全缓解的患者VAF水平波动较大，而获得完全缓解的患者VAF则显著降低甚至消失。在2例患者中，RHOA G17V VAF水平在临床疾病进展发生前约2个月就开始出现升高，这提示动态监测VAF有望用于早期预测疾病复发或进展，指导最小残留病（MRD）的监测。
结论与展望
这项研究为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者的预后评估和疾病管理提供了重要的新视角。研究结果强有力地支持：
1. 可靠的预后标志物： 通过ddPCR技术检测cfDNA中的RHOA G17V突变是一种可靠且微创的方法，其突变状态，尤其是高VAF水平，是AITL患者不良预后的重要预测因子。
2. 指导治疗选择： RHOA G17V突变状态可能有助于临床医生为AITL患者制定更个体化的治疗策略。无突变患者可能对标准化疗方案反应较好，而携带RHOA G17V突变，特别是高VAF的患者，可能需要考虑更积极或创新的治疗方案，例如针对特定靶点的靶向药或参与新的临床试验。
3. 疾病动态监测： 对cfDNA中RHOA G17V VAF水平进行动态监测，可以有效评估患者对治疗的反应，监测最小残留病（MRD），并在临床症状出现之前预测疾病进展，为及时调整治疗提供依据。
对于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤等癌症患者而言，了解自身的基因突变信息对于选择合适的靶向药或抗癌药至关重要。患者在寻求海外新药或仿制药时，可以通过MedFind海外靶向药代购服务获取专业的购药渠道和信息。同时，AI问诊服务也能帮助患者更好地理解病情和治疗方案，提供个性化的参考建议。
参考文献：Miao, Y., Qian, S., Gao, L., Zhou, Z., Dai, L., Sha, Y., Lu, X., Xia, Y., Cao, L., Qin, S., Fan, L., Li, J. and Zhu, H. (2025), Prognostic impacts of RHOA G17V mutation in cell-free DNA assessed by droplet digital polymerase chain reaction in patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.20071
