严峻挑战：儿童高级别胶质瘤（pHGG）与弥漫性中线胶质瘤（DMG）
儿童高级别胶质瘤（pHGGs），特别是包括弥漫性中线胶质瘤（DMGs）在内的类型，是威胁儿童和青少年生命的最具侵袭性的中枢神经系统恶性肿瘤之一。这类肿瘤的特点是恶性程度高、生长速度快、极易复发，并且对传统治疗方法如外科手术、放疗和化疗的反应不佳。患者的平均生存时间通常只有8到14个月，五年生存率低于20%，治疗前景十分严峻。
探索新途径：靶向与免疫治疗的曙光
近年来，随着对肿瘤分子机制研究的不断深入，以及创新疗法的涌现，靶向治疗和免疫治疗为改善pHGGs和DMGs的预后带来了新的希望。然而，许多相关的抗癌药物仍处于早期探索阶段，使得儿童高级别胶质瘤的治疗仍然是儿科肿瘤学领域面临的一项重大挑战。寻找更有效的治疗方案迫在眉睫。
突破性研究：ONC201与Delta-24-RGD联合疗法
近期，一项发表于国际知名期刊Neuro-Oncology的研究为这一困境带来了新的曙光。由西班牙纳瓦拉大学的Marta M. Alonso团队完成的这项研究（题为The oncolytic adenovirus Delta-24-RGD in combination with ONC201 induces a potent antitumor response in pediatric high-grade and diffuse midline glioma models）表明，将溶瘤腺病毒Delta-24-RGD与小分子药物ONC201联合使用，能够显著抑制包括DMGs在内的pHGGs的生长，并有效激活抗肿瘤免疫反应。
认识两种潜力药物：Delta-24-RGD与ONC201
溶瘤病毒因其能够选择性地杀伤肿瘤细胞、激活身体自身的抗肿瘤免疫力，并且安全性相对较好等优点，正逐渐成为脑肿瘤治疗的重要策略。其中的溶瘤腺病毒Delta-24-RGD（在临床试验中称为DNX-2401），无论是在儿童还是成人胶质瘤的临床前研究和临床试验中，都已展现出良好的抗肿瘤疗效。
ONC201则是一种小分子药物，它作为多巴胺受体D2（DRD2）的拮抗剂，同时也是线粒体酪蛋白溶解蛋白酶P（ClpP）的激动剂。ONC201能够诱导线粒体损伤，进而促使肿瘤细胞凋亡，在胶质瘤患者中显示出显著的治疗效果。对于关注ONC201价格和哪里购买的患者，了解其最新的研究进展尤为重要。
协同增效：联合治疗的体外验证
在该研究中，研究人员首先在实验室的细胞模型上评估了Delta-24-RGD和ONC201单独及联合使用的抗肿瘤效果。结果清晰地显示，当这两种药物联合应用时，对肿瘤细胞的杀伤效果明显优于任何一种药物单独治疗的效果，表现出良好的协同作用。
图1：抗肿瘤效果验证实验。在pHGGs和DMGs细胞系中，ONC201的加入基本不影响Delta-24-RGD的病毒复制功能（A, B），两者联合治疗显示出强大的协同抗肿瘤作用（C）。
机制探索：联合治疗为何更有效？
为了深入理解Delta-24-RGD和ONC201协同作用的内在机制，研究团队对经过不同药物处理的肿瘤细胞进行了转录组学分析。他们发现，单独使用Delta-24-RGD处理后，细胞中主要是与免疫应答相关的基因表达发生了显著变化。而单独使用ONC201则主要引起调节细胞凋亡、整合应激反应（ISR）以及细胞核DNA损伤相关的基因表达变化。关键在于，联合治疗组的细胞同时展现了上述两种变化模式。这表明，两种药物联合使用能够有效下调与肿瘤发生和细胞增殖相关的基因表达，并且这种联合并不会干扰各自单药治疗的效果通路。
图2：Delta-24-RGD和ONC201单独或联合使用对pHGGs和DMGs细胞基因表达变化的影响分析。
体内疗效：显著延长生存期并确保安全性
随后，研究人员在植入了人源pHGGs和DMGs肿瘤细胞的小鼠模型中，对Delta-24-RGD和ONC201联合治疗的体内效果进行了评估。结果令人鼓舞：Delta-24-RGD/ONC201联合治疗方案不仅在动物模型中表现出良好的安全性，而且显著延长了接受治疗动物的生存期。
图3：体内治疗效果评价。Delta-24-RGD/ONC201联合治疗方案（A）能够显著延长治疗动物的生存期(E-G)。
激活免疫：重塑肿瘤微环境
研究团队还进一步分析了不同治疗方案对肿瘤组织内部免疫微环境的影响。结果表明，与单药治疗相比，联合治疗能够显著促进淋巴细胞和髓系细胞等免疫细胞在肿瘤内部的大量聚集。更重要的是，这些浸润的T细胞表现出更强的增殖能力和肿瘤杀伤活性。这些发现有力地证明，联合治疗所带来的益处，至少部分是通过激发强大的抗肿瘤免疫反应来实现的。
图4：免疫微环境分析结果显示，联合治疗能有效促进免疫细胞在肿瘤内的大量募集。
未来展望与启示
尽管医学界在治疗方案上不断探索改进，但时至今日，pHGGs和DMGs仍然是难以治愈的疾病，这更加凸显了开发更有效治疗策略的迫切性。ONC201和Delta-24-RGD作为两种极具潜力的抗癌药物，均已进入临床试验阶段进行评估。虽然它们各自都取得了一些令人鼓舞的结果，但单凭任何一种药物似乎都难以完全根除肿瘤。因此，将这两种有前景的疗法结合起来，具有巨大的临床转化潜力。
这项研究有力地证明了Delta-24-RGD/ONC201联合治疗pHGGs和DMGs的可行性及其优越性。当然，这些令人振奋的临床前发现仍需要在未来的临床试验中得到进一步验证。值得注意的是，虽然这两种药物此前也曾分别尝试与其他治疗手段（如放疗）联合使用以增强疗效，但与其他联合方案相比，Delta-24-RGD/ONC201联合治疗引发的不良事件发生率较低，这预示着其可能具有更高的安全性。
对于正在寻求儿童高级别胶质瘤或弥漫性中线胶质瘤最新治疗信息的患者和家属而言，了解像ONC201这样的前沿药物研究进展至关重要。虽然该联合疗法仍在研究中，但关注全球最新的药物研发动态，有助于把握未来的治疗方向。如果您对ONC201、其他靶向药或仿制药的获取途径、价格、适应症或潜在副作用有任何疑问，可以考虑使用[MedFind的AI问诊服务](https://medfind.link/ai)获取初步信息，或浏览我们的[药物信息库](https://medfind.link/shop)了解更多详情。
